Pada masa remaja. Ini adalah bentuk paling umum kedua dan dimulai pada anak-anak berusia antara 3 dan 16 tahun. Tanda-tanda awalnya adalah masalah perilaku dan kognitif serta meningkatnya kesulitan di sekolah.
Kehilangan kemampuan berjalan dapat terjadi. Meskipun bentuk remaja tidak berkembang secepat pada masa kanak-kanak akhir, kelangsungan hidup umumnya kurang dari 20 tahun setelah gejala muncul.
Yang ketiga pada masa dewasa. MLD lebih jarang terjadi, dan biasanya dimulai setelah usia 16 tahun. Gejalanya berkembang perlahan dan mungkin dimulai dengan masalah perilaku dan kejiwaan, penyalahgunaan narkoba dan alkohol, serta masalah dengan sekolah dan pekerjaan.
Gejala psikotik seperti delusi dan halusinasi dapat terjadi. Perjalanan penyakit ini bervariasi, dengan periode gejala stabil dan periode penurunan fungsi secara cepat. Orang dewasa dapat bertahan hidup selama beberapa dekade setelah gejala awal.
PenyebabMLD
MLD adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh gen abnormal (bermutasi). Kondisi ini diturunkan dalam pola resesif autosomal. Gen resesif abnormal terletak pada salah satu kromosom nonseks (autosom). Untuk mewarisi kelainan autosomal resesif, kedua orang tuanya harus menjadi karier, namun mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda kondisi tersebut. Anak yang terkena penyakit ini mewarisi dua salinan gen abnormal – satu dari masing-masing orangtua.
Penyebab paling umum dari leukodistrofi metakromatik adalah mutasi pada gen ARSA. Mutasi ini mengakibatkan kurangnya enzim yang memecah lipid yang disebut sulfatida yang menumpuk di mielin.
MLD jarang disebabkan oleh kekurangan protein jenis lain (protein aktivator) yang memecah sulfatida. Hal ini disebabkan oleh mutasi pada gen PSAP.
Penumpukan sulfatida bersifat racun, menghancurkan sel-sel penghasil mielin – juga disebut materi putih – yang melindungi saraf. Hal ini mengakibatkan rusaknya fungsi sel saraf di otak, sumsum tulang belakang, dan saraf tepi.
Penyakit ini sangat langka, hanya menyerang sekitar 40 anak per tahun di AS. Kelangkaan yang ekstrem dari penyakit-penyakit semacam itu adalah alasan di balik melonjaknya harga terapi gen.
Produsen obat, Orchard mempekerjakan 160 orang, jauh lebih banyak daripada jumlah anak yang bisa mereka tangani selama beberapa tahun. Artinya, dengan harga seperti ini pun, menjual terapi DNA terbaru bisa menjadi bisnis yang tidak menguntungkan.
“Terapi gen telah mengalami kesulitan secara komersial – dan saya tidak berharap Lenmeldy akan melawan tren tersebut,” kata Maxx Chatsko, pendiri Solt DB, yang mengumpulkan data tentang produk bioteknologi.
Terapi MLD telah disetujui di Eropa sejak tiga tahun yang lalu, di mana harganya agak lebih rendah. Maxx Chatsko mencatat bahwa Orchard hanya menghasilkan $12,7 juta dari penjualan produk pada tahun lalu. Itu berarti Anda bisa menghitung jumlah anak yang mendapatkannya di tangan Anda.
Tidak diragukan lagi bahwa pengobatan ini adalah penyelamat. Terapi gen menambahkan gen yang hilang ke dalam sel sumsum tulang anak-anak, membalikkan akar penyebab kondisi ini di otak. Banyak anak-anak yang mendapatkannya, dalam uji coba yang dimulai pada tahun 2010, telah tumbuh menjadi anak yang normal.
Rencana untuk menurunkan harga obat dapat mengancam ledakan inovasi teknologi Amerika Serikat. Rancangan kebijakan ini akan melemahkan Undang-Undang Bayh-Dole yang sudah lama berlaku, dengan konsekuensi yang tidak diinginkan untuk inovasi.
“Hati saya ingin berbicara tentang apa dampak terapi ini terhadap anak-anak ini,” kata kepala petugas medis Orchard, Leslie Meltzer. “Tanpa terapi ini, mereka akan mati sangat muda atau hidup bertahun-tahun dalam keadaan vegetatif.”
Tetapi anak-anak yang mendapatkan terapi gen, sebagian besar akhirnya dapat berjalan dan memiliki kemampuan kognitif yang baik. “Anak-anak yang kami tangani pergi ke sekolah, berolahraga, dan dapat menceritakan kisah mereka,” kata Meltzer.